Pesquisadores do Laboratório de Biotecnologia do Hemocentro de Ribeirão Preto/CTC-USP, coordenado pela Dra. Virginia Picanço, desenvolveram uma nova estratégia de terapia celular com células CAR-NK capaz de reconhecer uma proteína presente em células tumorais e potencialmente ampliar as possibilidades de combate a tumores sólidos.
O estudo utilizou células NK (natural killer) geneticamente modificadas para expressar um receptor CAR semelhante ao receptor de células T (TCR-like CAR), desenvolvido para reconhecer o MAGE-A4, um antígeno encontrado no interior das células tumorais.
Uma das dificuldades das terapias CAR convencionais é que elas reconhecem principalmente moléculas presentes na superfície das células. A estratégia TCR-like permite, por outro lado, identificar fragmentos de proteínas intracelulares apresentados na superfície celular por moléculas HLA.
Nos experimentos, as células CAR-NK direcionadas ao MAGE-A4 apresentaram:
➡️ maior atividade metabólica;
➡️ maior capacidade de destruir células tumorais MAGE-A4 positivas;
➡️ aumento da liberação de moléculas associadas à ação antitumoral, como granzima B e perforina;
➡️ maior produção das citocinas TNF-α e IFN-γ;
➡️ atividade antitumoral também observada em modelo experimental in vivo.
Os efeitos foram observados tanto em células NK-92 quanto em células NK obtidas do sangue periférico.
A pesquisa mostra que a combinação da tecnologia TCR-like CAR + células NK pode ampliar o número de alvos disponíveis para terapias celulares, incluindo proteínas que estão dentro das células tumorais.
Os resultados são pré-clínicos e ainda são necessários estudos adicionais para avaliar a segurança e a eficácia dessa abordagem em seres humanos.
📌 Clique aqui e acesse o trabalho, publicado na revista “Cancer Immunology, Immunotherapy” da Springer Nature, em 18/09.
